Modelo predictivo de metástasis en ganglios axilares no centinela en cáncer de mama. Variables emergentes. Estudio MOTTO, parte I / Predictive model of breast cancer metastasis in axillary non-sentinel lymph nodes. Emergent variables. The MOTTO study, part I

INTRODUCCIÓN: La carga tumoral total (CTT) obtenida del estudio OSNA de cada uno de los ganglios centinela ha sido identificada como el predictor más potente de metástasis en ganglios linfáticos axilares no centinela. Por otra parte, los distintos subtipos moleculares (SM) de cáncer de mama difieren entre ellos de forma significativa no solo en términos de incidencia, pronóstico y tratamiento, sino también respecto al patrón de afectación metastásica axilar. Nuestra hipótesis consiste en que la predicción de enfermedad metastásica en la linfadenectomía axilar puede mejorar aplicando un modelo predictivo basado en la CTT y el subtipo intrínseco del tumor. OBJETIVO: Evaluar el impacto del SM subrogado inmunohistoquímicamente en la predicción metastásica de los ganglios axilares no centinela con base en la CTT. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, multicéntrico europeo, que incluye 683 pacientes procedentes de 9 hospitales. RESULTADOS: El análisis univariante identificó 6 variables independientes que correlacionan significativamente con la afectación metastásica axilar no centinela. De ellas, las variables valor logarítmico de la CTT, diámetro tumoral y SM diagnosticado por inmunohistoquímica fueron seleccionadas para el modelo multivariante. Las odds ratio estimadas por el modelo fueron valor logarítmico de la CTT 1.527 (IC 95% 1.299-1.796), diámetro tumoral 1.503 (IC 95% 1.062-2.129) y SM 2.195 (IC 95% 1.246-3.867). CONCLUSIONES: El SM, la CTT y el diámetro tumoral son los predictores más potentes de afectación axilar y deben ser incluidos en los algoritmos diagnósticos como variables esenciales para la toma de decisiones terapéuticas sobre la axila

INTRODUCTION: The total tumour load (TTL) obtained from OSNA study in each of the sentinel lymph nodes has been identified as the most powerful predictor of axillary non-sentinel lymph node metastasis. In addition, the distinct molecular subtypes (MS) of breast cancer differ significantly not only in terms of incidence, prognosis and treatment but also in terms of the pattern of axillary metastatic involvement. We hypothesised that the prediction of metastatic disease in axillary lymphadenectomy could be enhanced by applying a predictive model based on the TTL and the intrinsic tumour subtype. OBJECTIVE: To evaluate the impact of the MS identified by immunohistochemistry on prediction of metastatic disease in axillary non-sentinel lymph nodes based on TTL. MATERIAL AND METHODS: Retrospective, European multicenter study including 683 patients from 9 hospitals. RESULTS: Univariate analysis identified 6 variables that were significantly correlated with axillary non-sentinel metastasis. Of these, the variables logarithmic value of the TTL, tumour diameter and MS diagnosed by immunohistochemistry were selected for multivariate analysis. The odds ratio estimated by the model were: logarithmic value of the TTL 1.527 (95% CI: 1.299-1.796), tumour diameter 1.503 (95% CI: 1.062-2.129) and MS 2.195 (95% CI: 1.246-3.867). CONCLUSIONS: The strongest predictors of axillary involvement were MS, TTL and tumour diameter. These variables should be included in diagnostic algorithms as essential parameters for therapeutic decision-making on the axilla

Síndrome de dolor posmastectomía en nuestro medio: características, tratamiento y experiencia con gabapentina / Postmastectomy pain syndrome in our region: characteristics, treatment, and experience with gabapentin

Introducción. El síndrome de dolor posmastectomía puede afectar a más de la mitad de pacientes intervenidas por cáncer de mama. Objetivos. Revisar las características clínicas de este síndrome y su evolución, y evaluar la respuesta al tratamiento farmacológico. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo de 65 pacientes con un seguimiento superior a cinco años. Resultados. El 88% de las pacientes estaba sin diagnosticar. Su edad media era de 56,49 años y permanecieron con dolor un promedio de 29,15 meses. En el 71%, las alteraciones neurológicas correspondieron al segundo nervio intercostobraquial. La media en la puntuación de dolor antes del tratamiento fue de 66,5 puntos en la escala analógica visual y de 13,14 en el índice de Lattinen. El tratamiento con gabapentina (dosis media: 1.135 mg/día; duración media: 14 semanas) disminuyó el dolor en el 80% de las pacientes (p < 0,0001). La mejoría se mantuvo a largo plazo. Un 10% continuó en tratamiento y el 10% debió suspenderlo por efectos secundarios. El número necesario de pacientes que hubo que tratar fue de 2,13. Recidivó el 35% y precisó cambiar de fármaco el 15,68% de las tratadas con gabapentina, frente al 50% de las tratadas con otros fármacos (p = 0,046). No se encontraron diferencias en la eficacia entre ambos grupos. Conclusiones. El dolor posmastectomía es una patología infradiagnosticada. El tratamiento (en especial con gabapentina) puede ser eficaz y bien tolerado hasta en el 90% de las pacientes de forma significativa (AU)

Introduction. Postmastectomy pain syndrome affects up to a half of the patients treated for breast cancer. Aims. Characterization of this syndrome and its evolution. Measure pharmaceutical treatment (specifically with gabapentin). Patients and methods. A retrospective study of 89 patients with more than five years monitoring was carried out. Results. Of the patients included in the study 88% had not been previously diagnosed. The mean age of the patients was 56.49 years old. The pain lasted on average 29.15 months. In 71% the neurological symptoms corresponded to the second intercostobrachial nerve. The average pain value for patients before treatment on the Visual Analog Scale was 66.5 and 13.14 on the Lattinen Index. The treatment with gabapentin at an average dose of 1,135 mg for 14 weeks reduced pain in 80% of the patients (p < 0.0001). In the majority of the patients the reduction was maintained in the long term. Ten percent continued the treatment whereas another 10% suspended treatment due to side effects. The average necessary number of patients to be treated was 2.13. Of those treated with gabapentin 35% relapsed while 15.68% changed medication compared to 50% of those treated with other indicated neuropathic drugs (p = 0.046). No difference in the effectiveness between both groups was found. Conclusions. Postmastectomy pain is an under-diagnosed pathology. Treatment (in particular with gabapentin) can be significantly effective and well tolerated in up to 90% of postmastectomy pain syndrome patients (AU)

Modelo predictivo multiparamétrico del estatus axilar en pacientes con cáncer de mama: carga tumoral total y perfil molecular. Estudio multicéntrico / A multiparametric predictive model of axillary status in patients with breast cancer: total tumoral load and molecular signature. A multicenter study

Objetivo. El objetivo de nuestro estudio es evaluar el impacto combinado de cada uno de los perfiles moleculares del cáncer de mama, subrogados inmunohistoquímicamente junto con la carga tumoral total del ganglio centinela como predictores de afectación metastásica en los ganglios axilares no centinela. Material y métodos. Se incluyeron 373 pacientes de carcinoma infiltrante de mama con ganglio centinela metastásico y linfadenectomía axilar, procedentes de seis hospitales españoles. Se aplicaron los criterios de ST Gallen para definir el perfil molecular. Se realizó un análisis multivariante para definir diferentes modelos predictivos y se estudiaron las distribuciones de densidad de probabilidad de la carga tumoral para cada perfil molecular en los casos con axila metastásica y no metastásica en los ganglios no centinela. Resultados. Hubo un 66% de linfadenectomías axilares metastásicas. Se obtuvieron 7 modelos predictivos cuyas áreas bajo la curva ROC oscilaron entre 0,65 y 0,77. El mejor modelo fue el basado en la carga tumoral total, tipo histológico, diámetro tumoral, grado, invasión linfovascular, perfil molecular y número total de ganglios centinela. Las mayores diferencias de densidad de probabilidad de la carga tumoral total se producen entre las distribuciones de casos positivos y negativos de los perfiles moleculares BH, TN y HER2. Conclusión. La inclusión del perfil molecular en el modelo mejora el área bajo la curva ROC, especialmente si se incluye también el número total de cganglios centinela. Se observan diferencias entre los distintos perfiles moleculares para el valor predictivo de la carga tumoral total (AU)

Objective. To evaluate the combined impact of each of the immunohistochemically surrogated molecular signatures (PM) of breast cancer subtype along with the total tumor load (CTT) of the sentinel node (SN) as a predictor of non-SN metastatic involvement. Methods. We included 373 patients diagnosed with infiltrating breast cancer with metastatic SN who underwent subsequent axillary lymph node dissection (ALND) from six hospitals. The surrogate MS for each case was defined as per ST Gallen definitions. A multivariate analysis was conducted to estimate the predictive model and normal kernel functions to fit the density distributions of the total tumoral load for each molecular signatures. Results. Metastatic involvement of the axillary lymph node was identified in 66% of the patients. We obtained seven different predictive models with an area under curve (AUC) ranging from 0.65 to 0.77. The best model was based on the CTT, histological type, tumor size, stage, lymphatic invasion, MS, and the total number of SN. The greatest differences in the density functions of the CTT were found in the PM for positive and negative cases of the BH, TN and HER2 subtypes. Conclusions. The inclusion of PM in the multivariate model improved the AUC, especially when the total number of sentinel nodes were included. Differences were observed in the impact of the CTT among the different smolecular profiles subtypes (AU)

Fatal cases of Chikungunya virus infection in Colombia: Diagnostic and treatment challenges.

Although Chikungunya infection is emerging as an important public health problem in many countries, it is not regarded as a life-threatening disease. Information dealing with fatal cases is scarce. We herein describe three patients with Chickungunya infection who presented with multiple organ failure and died within 24h of admission. Two cases had positive anti-dengue IgM, but dengue coinfection was rejected based on the clinical features and results of real-time reverse transcription polymerase chain reaction. These cases illustrate the challenges of the diagnosis and management of severe Chikungunya infection.

El papel del psicólogo en la lucha contra el desempleo / No disponible

Enlazando con un trabajo anterior, publicado en esta misma revista, Hipótesis sobre las consecuencias psicopatológicas y sociales del desempleo, donde se exponían los costos individuales y sociales del fenómeno del paro, se pretende en este artículo centrar cuál es la actitud y cuáles las funciones que el psicólogo debe desempeñar en la lucha contra el desempleo, cómo se reflejan éstas en la acción institucional pública y privada y cuáles son las líneas propuestas durante las jornadas, celebradas sobre este tema, desarrolladas en París (Octubre, 1985) por la Fedération des Psychologues (AU)

Multimodality management of a locally advanced primary oesophageal melanoma with radical surgery and adjuvant chemoimmunoradiotherapy

We present the case of a 46-year-old woman diagnosed with a primary oesophageal melanoma (PEM), who was treated with radical surgery followed by combined chemoimmunotherapy (interferon, carboplatin, dacarbazine and external radiotherapy) and who achieved a complete response after this treatment. PEMs are rare malignancies, with less than 300 cases described in the literature. The main differential diagnosis is with metastases of skin or ocular malignant melanomas. They are usually diagnosed at advanced stages and prognosis is typically poor. The main treatment modality should be radical surgery. The role of adjuvant treatment is uncertain, although some long responses have been seen with the use of chemotherapy or immunotherapy alongside surgery (AU)

No disponible

Long-term results of neoadjuvant chemotherapy and combined chemoradiotherapy before surgery in the management of locally advanced oesophageal cancer: a single-centre experience

INTRODUCTION: Neoadjuvant chemoradiotherapy before surgery is an option in the treatment of locally advanced resectable oesophageal cancer (EC). However toxicity is substantial and the improvement in overall survival (OS) with this approach is controversial. METHODS: This was a prospective, single-centre study of neoadjuvant chemotherapy and concomitant chemoradiotherapy with CDDP and 5-FU and 50.4 Gy of external radiotherapy before possible radical surgery in patients with locally advanced resectable EC. If surgery was not possible, a second-phase radiotherapy boost of 10 Gy and one cycle of modified dose chemotherapy were used. RESULTS: Seventy-three patients included between 1998 and 2007: 96% males, median age 61, 83% squamous cell carcinomas, 23% lower third tumours, 36% stage II and 54% stage III and 47% local lymph node involvement. Eighty-six percent completed the combined protocol. Main grade 3-4 toxicities: mucositis (19%) and infections (8%); 4 toxic deaths. Clinical response rates: complete response 54%, partial response 27%, stable disease 8%. Twenty-five patients proceeded to surgery, with radical resection in 24. Pathological response rate: complete response 32%, partial response 52%, progression 16%. There were 7 postoperative deaths and 16 of 34 patients that did not have surgery received the second-phase RT boost. Survival analysis: Median follow-up of 64 months (range 6-134 months). Median OS of 10.33 months. 2-year and 5-year OS of 22 and 16%. The only significant prognostic factor in OS is the clinical complete response rate: 13.9 vs. 7.7 months (p=0.0049). CONCLUSIONS: Our protocol offers a high rate of clinical activity although it is relatively toxic and seems to increase the postoperative mortality, which would blunt any small improvement in survival. The achievement of a complete response is a powerful prognostic factor (AU)

No disponible

Trasplante insular de prancreas / Insular transplantation of pancreas

Se ha realizado el autotrasplante insular de páncreas en 40 especimenes caninos, con diferente metodología de separación del tejido insular del acinar y modos y sitios de inyección del material a trasplantar. Los mejores resultados se obtuvieron cuando se utilizó el 80% de la masa pancreática total, la concentración de 600 U/ml de colagenasa (tipo IV Sigma Co) y la infusión a través de una vena afluente del sistema portal. Se observaron fenómenos hemorrágicos e hipertensión portal. Se discuten las perspectivas de este método considerando los progresos alcanzados en el tratamiento in vitro del tejido pancreático (AU)

Trasplante insular de prancreas / Insular transplantation of pancreas

Se ha realizado el autotrasplante insular de páncreas en 40 especimenes caninos, con diferente metodología de separación del tejido insular del acinar y modos y sitios de inyección del material a trasplantar. Los mejores resultados se obtuvieron cuando se utilizó el 80% de la masa pancreática total, la concentración de 600 U/ml de colagenasa (tipo IV Sigma Co) y la infusión a través de una vena afluente del sistema portal. Se observaron fenómenos hemorrágicos e hipertensión portal. Se discuten las perspectivas de este método considerando los progresos alcanzados en el tratamiento in vitro del tejido pancreático